本剧集故事承接第一部剧情，讲述汉武帝刘彻（黄晓明饰）经过五年执政后进入他实施雄才大略阶段的故事。已坐稳皇帝宝座的刘彻，此时却触景生情，感慨当年亲如手足的兄弟们多已不在人世，唯一仍在人世的李勇（杜淳饰）却陷落匈奴手中，东方朔也一去不复返。 历经千难万险寻找李勇下落的秋蝉（刘芸饰），终于在匈奴找到他时却发现他已与匈奴公主成婚。汉武帝微服出游，邂逅长相酷似已逝的陈阿娇的歌伎李娃（何佳怡饰），不禁怜爱有加。不久李娃入宫成为刘彻的新宠。然而已为皇后的卫子夫（宁静饰）却预见陈阿娇的前车之鉴又要重演。汉武帝派汲黯（杨洪武饰）去寻访东方朔，无意间遇见了怀才不遇的狂士主父偃（王刚饰），认为是奇才，遂力荐主父偃入宫辅佐汉武帝。汉武帝听信谗言，将卫青（董勇饰）的兵权交给霍去病（李立饰）。
演员：于和伟 富大龙 丁勇岱 白凡 马苏 黄曼 刘凯 赵阳 李溪芮 胡明 李泓良 孙浩 郑晓宁 颜世魁 冯国强 杜功海 李宝安 周波 邵兵 李泰 王玉宁 武笑羽 曹卫宇 赵岩松 安冬 要武 曹骏 朱辉 高海鹏 刘恩尚 石文中 刘泊霄 白威 于俭 孙玮 柳明明 孙强 李春嫒 秦旋 王茂蕾 许之糯 常荻 刘喆 王奕盛 潘宏梁 霍政谚 陈子潇 朱义 李田野 崔文静 张旭 梅洋 封新天 林一霆 党伟 刘洁 薛淑洁 薛淑杰
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演员：朱一龙 童瑶 王志文 王阳 朱珠 李强 张子贤 姚安濂 袁文康 代旭 陈伟栋 宿宇杰 焦刚 李培铭 张杨 夏铭浩 沈晓海 薛亦伦 孙斌 石强 季叶翠 石文中 刘丰硕 秦越 田凯 陈曦 卢钲 吴名 冯可 翟中星 孙中艺 过齐鸣 孙娇 茹天 屈刚 李斌
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